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【中國中醫(yī)藥報】在分子世界探索本草奧秘

近年來,北京博奧晶方生物科技有限公司通過現(xiàn)代科學技術(shù)闡述中醫(yī)藥作用機制,中國工程院院士程京團隊走出一條中醫(yī)藥科技創(chuàng)新之路——在分子世界探索本草奧秘

生命,是由核酸和蛋白質(zhì)等物質(zhì)組成的分子體系,它具有不斷繁殖后代以及對外界產(chǎn)生反應(yīng)的能力。當人患病服用中藥后,藥物成分就會與體內(nèi)的分子物質(zhì),如核酸、蛋白質(zhì)、糖等產(chǎn)生作用而發(fā)揮療效。

中藥組方作用于人體的什么靶標?它的作用機理能夠被說明白、講清楚嗎?如何將現(xiàn)代科技與中醫(yī)藥結(jié)合,使中醫(yī)藥理論體系形成符合現(xiàn)代科學慣例的數(shù)據(jù)化表達方式,從而破解中醫(yī)藥面臨的現(xiàn)代化挑戰(zhàn)?如果使用計算機智能分析,能否優(yōu)化更加有效的中藥組方?

在位于北京市生命科學園的博奧晶方分子實驗室,中國工程院院士程京團隊的科研人員們試圖尋找這些問題的答案。他們借助生物芯片技術(shù),建設(shè)了中藥分子功能基因表達譜數(shù)據(jù)庫和智能組方系統(tǒng),讓說明白、講清楚中藥作用機理成為可能。

近年來,博奧晶方通過現(xiàn)代生命科學、人工智能和高性能計算,首次構(gòu)建了國際上超大規(guī)模的中藥分子功能組學數(shù)據(jù)庫,系統(tǒng)評價了中藥逆轉(zhuǎn)人體疾病分子信號通路的科學內(nèi)涵和創(chuàng)新中藥開發(fā)。這項研究也被稱為“分子本草技術(shù)”。

尋找證據(jù) 闡釋中醫(yī)藥作用機理

2016年,北京博奧晶方生物科技有限公司(以下簡稱“博奧晶方”)董事長楊越與程京的一次邂逅,讓楊越看到了現(xiàn)代科技與傳統(tǒng)醫(yī)藥結(jié)合發(fā)展的廣闊前景。5年后,博奧晶方成立,開始分子本草技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化探索。

“目前,中藥分子功能基因表達譜數(shù)據(jù)庫真實檢測了900多種中藥、300多種食物提取物對人體免疫、神經(jīng)、呼吸、循環(huán)等9大系統(tǒng)疾病細胞模型作用的10億級真實基因表達譜數(shù)據(jù),它所涵蓋的藥物作用信號通路達到了2500多萬條,這個數(shù)據(jù)庫還在持續(xù)建設(shè)和擴展中。”楊越表示。

程京介紹,分子本草技術(shù)的原理主要有三點,一是挖掘人體的分子信號通路在正常狀態(tài)和疾病狀態(tài)下的差異,即在疾病狀態(tài)下,人體的分子信號通路靶標的激活或抑制作用;二是通過實驗檢測藥物處理人體疾病細胞模型后的基因表達數(shù)據(jù),建立藥物的作用信號通路圖譜數(shù)據(jù)庫;三是以疾病信號通路為靶標,以藥物組方逆轉(zhuǎn)通路為核心,AI驅(qū)動智能組方。從而形成科學內(nèi)涵清晰、靶標明確的中藥組方,提高中藥組方用于臨床的有效性和確定性。

“分子本草技術(shù)實現(xiàn)了對中醫(yī)藥三大關(guān)鍵問題的現(xiàn)代科學語言闡述,即對中醫(yī)藥‘是什么’的質(zhì)疑;對中醫(yī)藥療效作用‘為什么’的質(zhì)疑;對中醫(yī)藥臨床療效‘怎么樣’的質(zhì)疑?!睏钤秸f。

博奧晶方目前擁有的數(shù)據(jù)庫,可以對大量的古方或臨床經(jīng)驗方進行快速分析和評價,最終在分子信號通路這一指標上形成可量化、可視化的數(shù)據(jù)。由于分子信號通路是國內(nèi)外通用的生命科學語言指標,這樣博奧晶方在中藥療效方面的表達就實現(xiàn)了與國際同行業(yè)的對接,以科學化、全景化的形式科學解析了中藥的機理機制。

目前,分子本草技術(shù)已經(jīng)在創(chuàng)新藥物開發(fā)方面展現(xiàn)出了巨大潛力。據(jù)介紹,博奧晶方和中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院王階教授合作,用分子本草從傳統(tǒng)的經(jīng)典理論和經(jīng)驗用藥入手,開發(fā)了針對慢性心力衰竭的藥物,在小樣本臨床觀察中表現(xiàn)出非常好的改善水腫、喘憋、疲倦乏力效果,有效率達到90%以上。目前這項藥物正在中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院、復旦大學附屬中山醫(yī)院、四川大學華西醫(yī)院等七家醫(yī)院開展隨機雙盲對照臨床研究。

精準施治 探索臨床個性化診療

癌癥是嚴重威脅我國居民健康的一類疾病,已成為影響國家經(jīng)濟社會發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。2022年中國的所有惡性腫瘤新發(fā)病例中肺癌排名第1位,占18.06%,而肺癌死亡人數(shù)占中國惡性腫瘤死亡總數(shù)的23.9%,同樣排名第1位。早期肺癌多無明顯癥狀,臨床上多數(shù)患者出現(xiàn)癥狀就診時已屬晚期,晚期肺癌患者整體5年生存率在20%左右。

如何提高肺健康診療水平,推動肺癌防治關(guān)口前移,有效預防肺癌的發(fā)生?分子本草技術(shù)正在發(fā)揮它的獨特作用。

楊越介紹,利用分子本草技術(shù)賦能肺健康精準調(diào)理方案,通過中西醫(yī)結(jié)合精準診療的模式,早期對肺部健康精準診斷、精準調(diào)理+治療+管理,并與健康保險打通,從而實現(xiàn)肺健康精準診療險一體化。

“如果在這個基礎(chǔ)上,再輔以專病智能處方系統(tǒng),甚至能夠?qū)崿F(xiàn)一人一方、遠程診療、個性化保健的商業(yè)模式,同時可以解決基層醫(yī)療機構(gòu)醫(yī)生緊缺的問題,拓展鄉(xiāng)村醫(yī)療體系。甚至可以針對肺癌等復雜疾病進行個性化的中藥精準用藥指導?!睏钤秸f。

除了在“中醫(yī)循證”的方向上走出了一條探索創(chuàng)新之路,在其他領(lǐng)域,分子本草技術(shù)也得到廣泛應(yīng)用。

在中藥新藥評審體系建設(shè)方面,以“分子本草臨床模型實驗數(shù)據(jù)+AI智能篩選”為手段,使中藥新藥相關(guān)的有效性分析數(shù)據(jù)、安全性分析數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)一目了然。

在中藥材種植領(lǐng)域,分子本草能夠成為一把極具科學性的“工具”。通過技術(shù)特點開展中藥生物學活性質(zhì)量鑒定研究,從而為筑牢藥材質(zhì)量監(jiān)管提供有力的評價支撐,同時還能夠賦能鄉(xiāng)村振興。

搭建橋梁 讓世界更懂中醫(yī)藥

自古以來,中醫(yī)藥就伴隨商貿(mào)活動在古絲綢之路國家落地生根。如今,隨著健康觀念和醫(yī)學模式的轉(zhuǎn)變,中醫(yī)藥交流合作已成為共建“一帶一路”高質(zhì)量發(fā)展的新亮點。

“中醫(yī)藥是中華優(yōu)秀傳統(tǒng)文化的重要載體,也是中華文明的集中體現(xiàn)。深化‘一帶一路’中醫(yī)藥合作,對弘揚中華優(yōu)秀傳統(tǒng)文化、增強民族自信和文化自信、促進文明互鑒和民心相通、推動構(gòu)建人類命運共同體具有重要意義。博奧晶方作為中醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè),在推動中醫(yī)藥國際化的進程中責無旁貸?!睏钤秸f。

近年來,博奧晶方在加速推動中醫(yī)藥國際化,助力中醫(yī)藥高質(zhì)量融入共建“一帶一路”方面持續(xù)發(fā)力。

2020年新冠肺炎疫情發(fā)生后,中醫(yī)藥在抗擊疫情中發(fā)揮了重要作用,全國乃至世界都看到了中醫(yī)藥的療效。如何將療效背后的作用機制向世界展示,以便世界更好地理解呢?程京想到了中藥分子功能組學數(shù)據(jù)庫。

程京團隊利用數(shù)據(jù)庫對臨床上用于治療新冠肺炎的125個方子,在11條免疫和炎癥相關(guān)通路上的調(diào)控效果進行了評價,發(fā)現(xiàn)在抑制炎癥風暴方面通路效應(yīng)最強的是清肺排毒湯,在提升機體免疫力方面通路效應(yīng)最強的是生脈飲,與臨床具有非常高的吻合性,這項研究2021年在《自然》子刊《信號轉(zhuǎn)導與靶向治療》上發(fā)表,為中藥抗新冠提供了重要的科學依據(jù)。

基因表達、信號通路、靶標……分子本草技術(shù)將外國人難以理解的中醫(yī)藥,用世界通用的語言表達出來,讓世界看到了中醫(yī)藥的療效。

這也是博奧晶方成立以來一直思考的問題:如何在文明交流互鑒中推動中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展、讓中醫(yī)藥“走得更遠”?

“要想讓世界更懂中醫(yī)藥,必須搭建起溝通的橋梁。這架橋梁,就是世界聽得懂的語言?!睏钤秸f。

何謂“世界聽得懂的語言”?楊越表示,一言以蔽之,就是循證醫(yī)學等現(xiàn)代醫(yī)學通用的、國際公認的研究方法,即通用的科學“語言”,分子本草技術(shù)正是致力于此,讓中醫(yī)藥更好更快地走向世界,影響全球。

據(jù)了解,博奧晶方已經(jīng)通過分子本草技術(shù)與澳門大學澳門中藥研發(fā)中心、北大國際醫(yī)院等達成合作,加速推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國際化步伐。

中國中醫(yī)藥報記者 徐婧

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